Қазіргі уақытта ашылған теломераза активаторы-циклоастраганол дегеніміз не?

1985 жылы Грейдер және т.б. алғаш рет теломеразаны ашты, және бұл жаңадан ашылған фермент теломера ұзындығын сақтау үшін хромосомалардың ұштарына ДНҚ қайталануларын қоса алады. Теломераза - каталитикалық ядросына TERT және TERC кіретін рибонуклеопротеин кешені, оның TERT теломераза белсенділігін реттеудің кілті болып табылады. Теломера ұзындығы жасушалар бөлінген сайын қысқара береді. Ол маңызды мәнге жеткенде, ДНҚ зақымдану сигналдарын тудырады, бұл жасуша циклінің қысқаруына және қысқа теломерлермен сипатталатын бірқатар тіндердің бұзылуына әкеледі.

2010 жылы американдық Geron компаниясы Гонконг ғылым және технология университетімен теломераза активаторларын скринингтеу бойынша зерттеу жобасы бойынша бірлесіп жұмыс істеді. Анықталғандай,циклоастраганолтеломераза белсенділігін белсендіріп, теломердің кеңеюін тудыруы мүмкін. Бұл жаңалық теломераза активаторларының дамуына белсенді ықпал етті. Астрагал спиртін зерттеу және онымен байланысты өнімдерді әзірлеу. Циклоастрагенол (CAG) қазіргі уақытта табиғи өнімдер арасында хабарланған жалғыз теломераза активаторы болып табылады. Ол теломердің қысқаруымен тиімді күресе алады және қартаюға қарсы, апоптозға қарсы, фиброзға қарсы, иммундық реттеу, жасушалардың көбеюін және жаралардың жазылуын ынталандыру және т.б. әсер етеді. Фармакологиялық әсерлер, осылайша теломер дисфункциясымен байланысты ауруларға терапиялық әсер етуі мүмкін.

Циклоастрагенол және қартаю

теломерлер
Теломерлер – хромосомалардың ұштарындағы хромосомаларды қорғайтын және хромосомалардың репликациясы мен жасушалардың бөлінуі арқылы қысқаратын арнайы құрылымдар. Теломерлер қысқарған сайын жасушалар да қартаяды.

теломераза
Теломераза теломерлердің ұзындығы мен құрылымын тұрақтандыру үшін теломерлерді синтездей алады, осылайша хромосомаларды қорғайды және жасушалардың қартаюын кешіктіреді.

Қартаюға қарсы: теломеразаны көбейту және осылайша теломерлердің қысқаруын кешіктіру арқылы қартаюға қарсы әсер ететін теломераза активаторы.

Теломерлер – жасушаның бөлінуі кезінде зақымданудан қорғайтын жасуша хромосомаларының ұштарында орналасқан қақпақтар. Жасушалар бөлінуді жалғастырған сайын, теломерлер қысқара береді, жасушалардың қартаюы немесе өлуі мүмкін маңызды нүктеге жетеді. Теломераза теломерлердің ұзындығын ұзарта алады, ал жасушалардың өмір сүру ұзақтығы табиғи түрде артады.

Қартаю - өмірдің ажырамас бөлігі; дегенмен, зерттеушілер қартаюдың кейбір әсерлерін болдырмау үшін әртүрлі емдеу әдістерін, соның ішінде сенолитиктерді зерттеуді зерттеп жатыр. Сенолитиктер - қартаюға бейім жасушаларды жоятын қосылыстар және қартаюдың әсерін азайтатыны дәлелденген. Жаңа зерттеу циклоастраганолдың қартаюға қарсы әсері бар екенін көрсетеді.

Қытайда жүргізілген және International Journal of Molecular Sciences журналында жарияланған зерттеу қартайған адам жасушалары мен радиация тудырған қартаюы бар тышқандарға бағытталған. Циклоастрагенол қартаймаған жасушаларға әсер етпей қартайған жасушаларды азайтады. Циклоастрагенолмен емдеу қартайған жасушалардағы жасушалардың өсуі мен тіршілігі үшін қажетті ақуыздарды да азайтады. Сонымен қатар, ол жасқа байланысты қабыну жасушалары мен процестерімен байланысты жасуша қозғалыстарын тежейді. Циклоастраганолмен емделген қартайған тышқандарда қартайған жасушалар аз және жасқа байланысты физикалық дисфункция жақсарғаны анықталды.

Циклострагенол қартаю жасушаларын азайтады

Қартаю қартаюдың белгілі белгісі болып табылады, бірақ зерттеушілер қартаю жасушаларын және олардың қабынуға қарсы сигнал беру молекулаларын жою жасқа байланысты аурулардың алдын алуға және тіпті кейбір жағдайларда оларды қалпына келтіруге көмектесетінін анықтады. Мұнда зерттеушілер адам жасушаларын циклоастраганолмен өңдеп, оның қартаюға бейім емес жасушаларға әсер етпей, қартаюға бейім жасушаларды тиімді түрде жоятынын анықтады. Сонымен қатар, циклоастраганолмен емдеуден кейін қартаюға бейім жасушалардың жасушалық маркерлері айтарлықтай азайды.

Алдыңғы зерттеулер жасуша өсуі мен тіршілігіне қатысатын сигнал беру жолы - PI3K/AKT/mTOR жолы қартаю жасушалары бастайтын қабыну процестеріне қатысатынын, айналадағы жасушаларда қартаюды ынталандыратынын көрсетті. Зерттеушілер циклоастрагенолдың бұл жолдағы ақуыздарды азайтуға көмектесетінін анықтады, бұл қосылыстың қартаюдың алдын алу үшін PI3K/AKT/mTOR жолын бұғаттау арқылы жұмыс істеуі мүмкін екенін көрсетеді. Сонымен қатар, циклоастрагенолдың қартаю жасушаларының қабыну молекулаларының, өсу факторларының және иммуномодуляторлардың бөлінуі арқылы қартаюды ынталандыру қабілетін төмендететіні көрсетілген, бұл PI3K, AKT және mTOR сигнал беруін азайту айналадағы жасушалар арасындағы қартаюды ынталандырушы әсерді азайтуы мүмкін деген болжамдарға сәйкес келеді.

Циклоастрагенол тритерпен сапониндеріне жатады және негізінен астрагалозид IV гидролизінен алынады. Оның салыстырмалы түрде аз молекулалық салмағы және күшті липофильділігі бар, бұл биофильмнің енуіне және асқазан-ішек жолының сіңуіне пайдалы, биожетімділікті жақсартуға қол жеткізеді. Циклоастрагалинолдың тиімділігі
1. Мидың зақымдануын емдеу
2. Бауыр фиброзын жақсарту
3. Остеопорозды емдеу
4. Қартаюға қарсы әсер
5. Жасушалардың қартаюын кешіктіріңіз

Неліктен циклоастраганолды синтездеу қажет?

① Циклоастраганолдың ми ишемиясы кезінде ми жасушаларының апоптозын және нейроқабынуды тежеу ​​және қан-ми тосқауылын сақтау сияқты әртүрлі фармакологиялық әсерлері бар.
② Циклоастрагенол - теломераза белсенділігі бар және нейродегенеративті ауруларды емдей алатын жалғыз шағын молекулалы терпеноидты қосылыс.
③ Миокард фиброзын тежеу ​​және ісікке қарсы иммунитетті күшейту әсері бар. Бұл қартаюға қарсы дәрілерді зерттеу мен әзірлеуде танымал молекула.

Бар мәселелер

Astragalus membranaceus құрамындағы циклоастраганолдың мөлшері өте төмен және оны тікелей алу қиын. Қолданыстағы циклоастраганол өндірісінің стратегиясы дәстүрлі қытай медицинасының экстракциясына негізделген, ол негізінен Astragalus membranaceus-та IV астрагалозидті трансформациялау арқылы алынады. Яғни, IV астрагалозид астрагалус отырғызу және тіндерді өсіру технологиясы арқылы алынады, содан кейін IV астрагалозид ацидоз, Смит ыдырауы, фермент және микробтық гидролиз арқылы циклоастрагалозидке айналады. Дегенмен, бұл дайындау әдістері қымбат, қоршаған ортаны ластау оңай, бөлу және тазарту қиын және қолдануға және насихаттауға қолайлы емес. Сондықтан адамдар циклоастраганолды жасанды синтездеуге назар аударды.

Синтетикалық биологияны синтездеу үшін қалай пайдалануға болады? ---Синтетикалық биология

Синтетикалық биология инженерлік идеялардың, яғни биологияның инженериясының басшылығымен табиғи емес функциялары бар «жасанды тіршілікті» мақсатты түрде жобалауды, түрлендіруді және тіпті жасауды білдіреді. Жалпы алғанда, ол биологиялық әдістерді қолдану арқылы өндіріледі.