Қазіргі кезде табылған теломераза активаторы-циклоастраганол дегеніміз не?

1985 жылы Грейдер және т.б. алғаш рет теломеразаны ашты және бұл жаңадан ашылған фермент теломер ұзындығын сақтау үшін хромосомалардың ұштарына ДНҚ қайталануларын қоса алады. Теломераза – каталитикалық өзегінде TERT және TERC бар рибонуклеопротеидтер кешені, оның ішінде TERT теломераза белсенділігін реттеудің кілті болып табылады. Жасушалар бөлінген сайын теломера ұзындығы қысқарады. Ол критикалық мәнге жеткенде, ол қысқартылған жасушалық циклге және қысқа теломерлермен сипатталатын бірқатар тіндердің бұзылу ауруларына әкелетін ДНҚ-ның зақымдану сигналдарын тудырады.

2010 жылы американдық Geron компаниясы Гонконг ғылым және технология университетімен бірге теломераза активаторларын скринингтік зерттеу жобасын жүзеге асырды. Бұл анықталдыциклоастраганолтеломеразаның белсенділігін белсендіреді және теломердің ұзаруын тудыруы мүмкін. Бұл жаңалық теломераза активаторларының дамуына белсенді ықпал етті. Астрагал спиртінің ғылыми-зерттеу барысы және онымен байланысты өнім дамуы. Cycloastragenol (CAG) қазіргі уақытта табиғи өнімдер арасындағы жалғыз хабарланған теломераза активаторы болып табылады. Ол теломерлердің қысқаруымен тиімді күресе алады және қартаюға қарсы, апоптозға қарсы, фиброзға қарсы, иммундық реттеу, жасушалардың көбеюін және жараларды емдеуді ынталандыру және т.б. Фармакологиялық әсерлері бар, осылайша теломера дисфункциясымен байланысты ауруларға әлеуетті емдік әсер етеді.

Циклоастрагенол және қартаю

теломерлер
Теломерлер хромосомалардың ұштарында хромосомаларды қорғайтын және хромосоманың репликациясымен және жасушаның бөлінуімен қысқаратын арнайы құрылымдар болып табылады. Теломерлер қысқарған сайын жасушалар да қартаяды.

теломераза
Теломераза теломерлердің ұзындығы мен құрылымын тұрақтандыру үшін теломерлерді синтездей алады, осылайша хромосомаларды қорғайды және жасушаның қартаюын баяулатады.

Қартаюға қарсы: теломеразаны жоғарылату және осылайша теломерлердің қысқаруын кешіктіру арқылы қартаюға қарсы әсер ететін теломераза активаторы.

Теломерлер - жасуша хромосомаларының ұштарында орналасқан, оларды жасушаның бөлінуі кезінде зақымданудан қорғайтын қалпақшалар. Жасушалар бөлінуін жалғастырған сайын, теломерлер қысқарып, жасушалар қартайып немесе өлетін сыни нүктеге жетеді. Теломераза теломерлердің ұзындығын ұзарта алады және жасушалардың өмір сүру ұзақтығы сәйкесінше артады.

Қартаю - өмірдің сөзсіз бөлігі; дегенмен, зерттеушілер қартаюдың кейбір әсерлерін болдырмауға тырысу үшін әртүрлі емдеу әдістерін зерттеп жатыр, соның ішінде сенолитиктерді зерттеу. Сенолитиктер – қартаю (қартаю) жасушаларын жоятын және қартаю әсерін азайтатын қосылыстар. Жаңа зерттеу циклоастраганолдың қартаюға қарсы әсері бар екенін көрсетеді.

Қытайдан келген және Халықаралық Молекулярлық ғылымдар журналында жарияланған зерттеу қартайған адам жасушалары мен радиация әсерінен қартаюы бар тышқандарға бағытталған. Циклоастрагенол қартамайтын жасушаларға әсер етпей, қартаю жасушаларын азайтады. Циклоастрагенолмен емдеу сонымен қатар жасушаның өсуі мен өмір сүруі үшін қажет қартаю жасушаларындағы ақуыздарды азайтады. Сонымен қатар, ол жасқа байланысты қабыну жасушалары мен процестерімен байланысты жасуша қозғалысын тежейді. Циклоастраганолмен емделген қарт тышқандарда қартаю жасушаларының аздығы және жасқа байланысты физикалық дисфункцияның жақсарғаны анықталды.

Циклоастрагенол қартаю жасушаларын азайтады

Қартаю - қартаюдың белгілі белгісі, бірақ зерттеушілер қартаю жасушаларын және олардың қабынуға қарсы сигналдық молекулаларын жою жасқа байланысты аурулардың алдын алуға және тіпті кейбір жағдайларда оларды қалпына келтіруге көмектесетінін анықтады. Мұнда зерттеушілер адам жасушаларын циклоастраганолмен өңдеп, оның қартамайтын жасушаларға әсер етпей, қартаю жасушаларын тиімді түрде жойатынын анықтады. Сонымен қатар, циклоастраганолмен емдеуден кейін қартаю жасушаларының жасушалық маркерлері айтарлықтай төмендеді.

Алдыңғы зерттеулер көрсеткендей, PI3K/AKT/mTOR жолы — жасушаның өсуі мен тіршілігіне қатысатын сигналдық жол — қартаю жасушалары тудыратын қабыну процестеріне қатысып, қоршаған жасушалардың қартаюына ықпал етеді. Зерттеушілер циклоастрагенолдың осы жолдағы ақуыздарды азайтуға көмектесетінін анықтады, бұл қосылыс қартаюды болдырмауға көмектесу үшін PI3K/AKT/mTOR жолын блоктау арқылы жұмыс істей алады деп болжайды. Сонымен қатар, циклоастрагенол PI3K, AKT және mTOR сигналдарын азайту қоршаған жасушалар арасында қартаюды ынталандыратын әсерлерді азайтуы мүмкін деген ұсыныстарға сәйкес, қабыну молекулаларын, өсу факторларын және иммуномодуляторларды босату арқылы қартаюға ықпал ететін қартаю жасушаларының қабілетін төмендететіні көрсетілген. .

Циклоастрагенол тритерпенді сапониндерге жатады және негізінен астрагалозид IV гидролизінен алынады. Оның салыстырмалы түрде шағын молекулалық салмағы және күшті липофильділігі бар, ол биожетімділікке жету үшін биоқабықшаның енуіне және асқазан-ішек жолынан сіңуіне пайдалы. Циклоастрагалинолдың тиімділігі
1. Мидың зақымдануын емдеу
2. Бауыр фиброзын жақсарту
3. Остеопорозды емдеу
4. Қартаюға қарсы әсері
5. Жасушаның қартаюын кешіктіру

Циклоастраганолды синтездеу не үшін қажет?

① Циклоастраганолдың әртүрлі фармакологиялық әсерлері бар, мысалы, церебральды ишемиялар кезінде ми жасушаларының апоптозын және нейроинфламациясын тежеу ​​және гематоэнцефалдық бөгетті қолдау.
② Циклоастрагенол - теломераза белсенділігі бар жалғыз шағын молекулалы терпеноидты қосылыс және нейродегенеративті ауруларды емдей алады.
③ Миокард фиброзын тежейтін және ісікке қарсы иммунитетті күшейтетін әсері бар. Бұл қартаюға қарсы препараттарды зерттеу мен әзірлеуде танымал молекула.

Бар проблемалар

Astragalus membranaceus құрамында циклоастраганолдың мөлшері өте аз және оны тікелей алу қиын. Қолданыстағы циклоастраганолды өндіру стратегиясы дәстүрлі қытай медицинасының экстракциясына негізделген, ол негізінен Astragalus membranaceus-те астрагалозид IV түрлендіру арқылы алынады. Яғни астрагалозид IV астрагалды отырғызу және ұлпаларды өсіру технологиясы арқылы алынады, содан кейін астрагалозид IV ацидолиз, Смит ыдырауы, фермент және микробтық гидролиз арқылы циклоастрагалозидке айналады. Дегенмен, бұл дайындау әдістері қымбатқа түседі, қоршаған ортаны ластауға оңай, бөлу және тазарту қиын және қолдану мен жылжытуға қолайлы емес. Сондықтан адамдар циклоастраганолдың жасанды синтезіне назар аударды.

Синтетикалық биологияны синтездеу үшін қалай қолдануға болады? ---Синтетикалық биология

Синтетикалық биология инженерлік идеялардың, яғни биологияның инженериясының басшылығымен табиғи емес функциялары бар «жасанды өмірді» мақсатты түрде жобалауды, түрлендіруді және тіпті құруды білдіреді. Жалпы айтқанда, ол биологиялық әдістермен өндіріледі.