Уролитин А-ның ғылыми негізі: сіз білуіңіз керек нәрселер

Уролитин А (UA)эллагитанниндерге бай тағамдардағы (мысалы, анар, таңқурай және т.б.) ішек флорасының метаболизмі нәтижесінде түзілетін қосылыс. Оның қабынуға қарсы, қартаюға қарсы, антиоксидантты, митофагияны индукциялайтын және т.б. қасиеттері бар және қан-ми тосқауылынан өте алады деп саналады. Көптеген зерттеулер уролитин А қартаюды кешіктіре алатынын растады, ал клиникалық зерттеулер де жақсы нәтижелер көрсетті.

Уролитин А дегеніміз не?

Уролитин А (Uro-A) - эллагитаннин (ET) типті ішек флорасының метаболиті. Ол ресми түрде 2005 жылы ашылып, аталған. Оның молекулалық формуласы C13H8O4, ал салыстырмалы молекулалық массасы 228,2 құрайды. Uro-A метаболикалық прекурсоры ретінде ET негізгі тағамдық көздері - анар, құлпынай, таңқурай, грек жаңғағы және қызыл шарап. UA - ішек микроорганизмдері метаболизденетін ET өнімі. UA көптеген аурулардың алдын алу және емдеуде кең қолдану перспективаларына ие. Сонымен қатар, UA тағамдық көздерінің кең ауқымына ие.

Уролитиндердің антиоксиданттық әсері бойынша зерттеулер жүргізілді. Уролитин-А табиғи күйінде болмайды, бірақ ішек флорасы арқылы ЭТ-ның бірқатар түрленулері арқылы түзіледі. UA - ішек микроорганизмдері метаболизденетін ЭТ-лардың өнімі. ЭТ-ға бай тағамдар адам ағзасында асқазан мен аш ішек арқылы өтеді және ақырында тоқ ішекте негізінен Uro-A-ға метаболизденеді. Uro-A-ның аз мөлшерін аш ішектің төменгі бөлігінде де анықтауға болады.

Табиғи полифенолды қосылыстар ретінде ЭТ антиоксидантты, қабынуға қарсы, аллергияға қарсы және вирусқа қарсы сияқты биологиялық белсенділіктеріне байланысты көпшіліктің назарын аударды. ЭТ анар, құлпынай, грек жаңғағы, таңқурай және бадам сияқты тағамдардан алынуымен қатар, өт жаңғағында, анар қабығында, миробалан, Димининус, герань, бетель жаңғағында, теңіз шырғанағы жапырақтарында, филлантуста, ункарияда, сангисорбада, сондай-ақ қытай дәрілік заттарында, мысалы, филлантус эмбликасында және агримонияда кездеседі.

ЭТ молекулалық құрылымындағы гидроксил тобы салыстырмалы түрде полярлы, бұл ішек қабырғасының сіңуіне ықпал етпейді және оның биожетімділігі өте төмен. Көптеген зерттеулер ЭТ адам ағзасына енгеннен кейін, олар тоқ ішекте ішек флорасымен метаболизденіп, сіңірілмес бұрын уролитинге айналатынын анықтады. ЭТ асқазан-ішек жолының жоғарғы бөлігінде эллаг қышқылына (ЭҚ) гидролизденеді, ал ЭҚ ішек арқылы өтеді. Бактериялық флора лактон сақинасын одан әрі өңдейді және жоғалтады және уролитин түзу үшін үздіксіз дегидроксилдену реакцияларына түседі. Уролитин ЭТ-ның ағзадағы биологиялық әсерінің материалдық негізі болуы мүмкін деген хабарламалар бар.

Уролитиннің биожетімділігі немен байланысты?

Мұны көріп, егер сіз ақылды болсаңыз, UA биожетімділігінің немен байланысты екенін білуіңіз мүмкін.

Ең бастысы - микробиомның құрамы, себебі барлық микроб түрлері өндіре алмайды. UA шикізаты - тағамнан алынатын эллагитанниндер. Бұл прекурсор табиғатта оңай қолжетімді және дерлік барлық жерде кездеседі.

Эллагитанниндер ішекте эллаг қышқылын бөліп шығару үшін гидролизденеді, ол ішек флорасымен уролитин А-ға дейін өңделеді.

Cell журналында жарияланған зерттеуге сәйкес, адамдардың тек 40%-ы ғана уролитин А-ны оның ізашарынан пайдалануға болатын уролитин А-ға табиғи түрде айналдыра алады.

Уролитин А қандай функцияларды атқарады?

Қартаюға қарсы

Қартаюдың бос радикалды теориясы митохондриялық метаболизмде пайда болатын реактивті оттегі түрлері ағзада тотығу стрессін тудырады және қартаюға әкеледі деп санайды, ал митофагия митохондриялық денсаулық пен тұтастықты сақтауда маңызды рөл атқарады. UA митофагияны реттей алатыны және осылайша қартаюды кешіктіру мүмкіндігін көрсететіні туралы хабарланған. Рю және т.б. UA митофагияны индукциялау арқылы Caenorhabditis elegans кезінде митохондриялық дисфункцияны жеңілдететінін және өмір сүру ұзақтығын ұзартатынын анықтады; кеміргіштерде UA жасқа байланысты бұлшықет функциясының төмендеуін қалпына келтіре алады, бұл UA бұлшықет массасын арттыру және дене өмірін ұзарту арқылы митохондриялық функцияны жақсартатынын көрсетеді. Liu және т.б. UA-ны қартаюға әкелетін тері фибробласттарына араласу үшін қолданды. Нәтижелер UA I типті коллаген экспрессиясын айтарлықтай арттыратынын және матрицалық металлопротеиназа-1 (MMP-1) экспрессиясын төмендететінін көрсетті. Ол сондай-ақ ядролық E2 факторымен байланысты 2 факторды (ядролық фактор эритроид 2-байланысты 2 фактор, Nrf2) арқылы антиоксиданттық реакция жасушаішілік ROS-ты азайтады, осылайша қартаюға қарсы күшті әлеуетті көрсетеді.

Антиоксиданттық әсер

Қазіргі уақытта уролитиннің антиоксиданттық әсері бойынша көптеген зерттеулер жүргізілді. Барлық уролитин метаболиттерінің ішінде Uro-A ең күшті антиоксиданттық белсенділікке ие, ол проантоцианидин олигомерлерінен, катехиндерден, эпикатехиннен және 3,4-дигидроксифенилацет қышқылынан кейін екінші орында. Дені сау еріктілердің плазмасының оттегі радикалдарының сіңіру қабілетін (ORAC) тексеру анар шырынын қабылдағаннан кейін 0,5 сағаттан кейін антиоксиданттық қабілет 32%-ға артқанын, бірақ реактивті оттегі түрлерінің деңгейі айтарлықтай өзгермегенін анықтады, ал 2a жасушаларына жүргізілген нейро-in vitro тәжірибелерінде Uro-A жасушалардағы реактивті оттегі түрлерінің деңгейін төмендете алатыны анықталды. Бұл нәтижелер Uro-A күшті антиоксиданттық әсерге ие екенін көрсетеді.

03. Уролитин А және жүрек-қан тамырлары мен цереброваскулярлық аурулар

Жүрек-қан тамырлары ауруларының (ЖҚА) жаһандық деңгейде таралуы жыл сайын артып келеді, ал өлім-жітім деңгейі жоғары болып қала береді. Бұл тек әлеуметтік және экономикалық ауыртпалықты арттырып қана қоймай, сонымен қатар адамдардың өмір сүру сапасына айтарлықтай әсер етеді. ЖҚА көп факторлы ауру. Қабыну ЖҚА қаупін арттыруы мүмкін. Тотығу стрессі ЖҚА патогенезімен байланысты. Ішек микроорганизмдерінен алынған метаболиттер ЖҚА қаупімен байланысты екендігі туралы хабарламалар бар.

УА күшті қабынуға қарсы және антиоксиданттық әсерге ие екені туралы хабарланған, және тиісті зерттеулер УА жүрек-қан тамырлары ауруларында пайдалы рөл атқара алатынын растады. Сави және т.б. диабеттік кардиомиопатия бойынша in vivo зерттеулер жүргізу үшін диабеттік егеуқұйрық моделін пайдаланды және УА миокард тінінің гипергликемияға бастапқы қабыну реакциясын азайта алатынын, миокард микроортасын жақсарта алатынын және кардиомиоциттердің жиырылуы мен кальций динамикасын қалпына келтіруге ықпал ете алатынын анықтады, бұл УА диабеттік кардиомиопатияны бақылау және оның асқынуларының алдын алу үшін көмекші дәрі ретінде қолданыла алатынын көрсетеді.

UA митофагияны индукциялау арқылы митохондриялық функцияны және бұлшықет функциясын жақсарта алады. Жүрек митохондриясы - энергияға бай АТФ өндіруге жауапты негізгі органеллалар. Митохондриялық дисфункция жүрек жеткіліксіздігінің негізгі себебі болып табылады. Митохондриялық дисфункция қазіргі уақытта әлеуетті терапиялық нысана болып саналады. Сондықтан, UA жүрек-қан тамырлары ауруларын емдеуге арналған жаңа кандидат дәріге айналды.

Уролитин А және неврологиялық аурулар

Нейроқабыну - нейродегенеративті аурудың (НД) пайда болуы мен дамуындағы маңызды процесс. Тотығу стрессі мен ақуыздың қалыптан тыс агрегациясынан туындаған апоптоз көбінесе нейроқабынуды тудырады, ал нейроқабыну арқылы бөлінетін қабынуға қарсы цитокиндер нейродегенерацияға әсер етеді.

Зерттеулер UA аутофагияны индукциялау және үнсіз сигнал реттегішінің 1 (SIRT-1) деацетилдену механизмін белсендіру арқылы қабынуға қарсы белсенділікті делдал ететінін, нейроқабыну мен нейроуыттылықты тежейтінін және нейродегенерацияның алдын алатынын анықтады, бұл UA тиімді нейропротекторлық агент екенін көрсетеді. Сонымен қатар, кейбір зерттеулер UA бос радикалдарды тікелей жою және оксидазаларды тежеу ​​​​арқылы нейропротекторлық әсер ете алатынын анықтады.

Зерттеулер анар шырынының митохондриялық альдегиддегидрогеназа белсенділігін арттыру, Bcl-xL апоптозға қарсы ақуыз деңгейін ұстап тұру, α-синуклеин агрегациясын және тотығу зақымдануын азайту және нейрондық белсенділік пен тұрақтылыққа әсер ету арқылы нейропротекторлық рөл атқаратынын көрсетті. Уролитин қосылыстары - организмдегі эллагитанниндердің метаболиттері және әсер ету компоненттері және қабынуға қарсы, антиоксиданттық стресс және апоптозға қарсы сияқты биологиялық белсенділікке ие. Уролитин қан-ми тосқауылы арқылы нейропротекторлық белсенділік көрсете алады және нейродегенеративті ауруларға араласу үшін әлеуетті белсенді шағын молекула болып табылады.

Уролитин А және буындар мен жұлынның дегенеративті аурулары

Дегеративті аурулар қартаю, созылу және жарақат сияқты бірнеше факторлардан туындайды. Буындардың ең көп таралған дегенеративті аурулары - остеоартрит (ОА) және омыртқааралық диск дегенеративті ауруы (ОДД). Оның пайда болуы ауырсыну мен шектеулі белсенділікті тудыруы мүмкін, бұл еңбек қабілетінің жоғалуына және қоғамдық денсаулыққа елеулі қауіп төндіреді. Омыртқа дегенеративті ауруы ОДД-ны емдеудегі ОД механизмі ядро ​​пульпосус (НП) жасушаларының апоптозын кешіктірумен байланысты болуы мүмкін. НП - омыртқааралық дискінің маңызды құрамдас бөлігі. Ол қысымды тарату және матрицалық гомеостазды сақтау арқылы омыртқааралық дискінің биологиялық функциясын сақтайды. Зерттеулер ОДД AMPK сигнал беру жолын белсендіру арқылы митофагияны индукциялайтынын, осылайша адам остеосаркомасы жасушасы НП жасушаларының терт-бутил гидропероксиді (t-BHP) тудыратын апоптозын тежейтінін және омыртқааралық диск дегенеративтілігін төмендететінін анықтады.

Уролитин А және метаболикалық аурулар

Семіздік және қант диабеті сияқты метаболикалық аурулардың жиілігі жыл сайын артып келеді, ал тағамдық полифенолдардың адам денсаулығына пайдалы әсері көптеген тараптармен расталды және метаболикалық аурулардың алдын алу және емдеудегі әлеуетін көрсетті. Анар полифенолдары және оның ішек метаболиті UA глюкоза мен май қышқылдарының алмасуына қатысатын липаза, α-глюкозидаза (α-глюкозидаза) және дипептидилпептидаза-4 (дипептидилпептидаза-4) сияқты метаболикалық ауруларға байланысты клиникалық көрсеткіштерді, сондай-ақ адипоциттердің дифференциациясы мен триглицеридтердің (TG) жиналуына әсер ететін адипонектин, PPARγ, GLUT4 және FABP4 сияқты байланысты гендерді жақсарта алады.

Сонымен қатар, кейбір зерттеулерде UA семіздік белгілерін азайту мүмкіндігі бар екені анықталды. UA - ішектегі полифенолдар метаболизмінің өнімі. Бұл метаболиттер бауыр жасушалары мен адипоциттерде ТГ жиналуын азайту мүмкіндігіне ие. Абдулрашид және т.б. семіздікті тудыру үшін Вистар егеуқұйрықтарына майлылығы жоғары диета берді. UA емі нәжістегі майдың бөлінуін арттырып қана қоймай, сонымен қатар липогенез бен май қышқылдарының тотығуына байланысты гендерді реттеу арқылы висцеральды май тінінің массасын және дене салмағын азайтты. Бауыр майының жиналуын және оның тотығу стрессін азайтады. Сонымен қатар, UA қоңыр май тінінің термогенезін күшейту және ақ майдың қоңырлануын тудыру арқылы энергия тұтынуды арттыра алады. Механизм қоңыр май мен шап май қоймаларындағы трийодтиронин (T3) деңгейін арттыру болып табылады. Жылу өндірісін арттырады және осылайша семіздікке қарсы тұрады.

Сонымен қатар, UA меланин өндірісін тежеу ​​​​әсеріне ие. Зерттеулер UA B16 меланома жасушаларында меланин өндірісін айтарлықтай әлсіретуі мүмкін екенін анықтады. Негізгі механизм - UA жасуша тирозиназасын бәсекеге қабілетті тежеу ​​​​арқылы тирозиназаның каталитикалық белсенділігіне әсер етеді, осылайша пигментацияны азайтады. Сондықтан, UA дақтарды ағарту және ағарту әлеуеті мен тиімділігіне ие. Зерттеулер уролитин А иммундық жүйенің қартаюын кері қайтару әсері бар екенін көрсетеді. Соңғы зерттеулер уролитин А тағамдық қоспа ретінде қосылған кезде, ол тышқан иммундық жүйесінің лимфа аймағының тіршілігін белсендіріп қана қоймай, сонымен қатар гемопоэтикалық бағаналы жасушалардың белсенділігін арттыратынын анықтады. Жалпы өнімділік уролитин А жасқа байланысты иммундық жүйенің төмендеуімен күресу әлеуетін көрсетеді.

Қорытындылай келе, табиғи фитохимиялық ЭТ-лардың ішек метаболиті ретінде UA соңғы жылдары көп көңіл бөлді. UA фармакологиялық әсерлері мен механизмдерін зерттеу кеңейіп, тереңдетіліп жатқандықтан, UA тек қатерлі ісік пен жүрек-қан тамырлары ауруларында ғана тиімді емес. Ол ND (нейродегенеративті аурулар) және метаболикалық аурулар сияқты көптеген клиникалық ауруларға жақсы профилактикалық және емдік әсер етеді. Сондай-ақ, ол терінің қартаюын кешіктіру, дене салмағын азайту және меланин өндірісін тежеу ​​​​сияқты сұлулық және денсаулық сақтау салаларында үлкен қолдану әлеуетін көрсетеді.

Suzhou Myland Pharm & Nutrition Inc. - FDA-да тіркелген, жоғары сапалы және таза уролитин А ұнтағын шығаратын өндіруші.

Suzhou Myland Pharm компаниясында біз ең жоғары сапалы өнімдерді ең жақсы бағамен ұсынуға міндеттенеміз. Біздің Urolithin A ұнтағымыз тазалығы мен тиімділігі үшін мұқият тексерілген, бұл сізге сенім арта алатын жоғары сапалы қоспаны алуды қамтамасыз етеді. Жасушалық денсаулықты қолдағыңыз келсе де, иммундық жүйеңізді нығайтқыңыз келсе де немесе жалпы денсаулықты жақсартқыңыз келсе де, біздің Urolithin A ұнтағымыз - тамаша таңдау.

30 жылдық тәжірибесімен және жоғары технологиялар мен жоғары деңгейде оңтайландырылған ғылыми-зерттеу және тәжірибелік-конструкторлық жұмыс стратегияларына сүйене отырып, Suzhou Myland Pharm бәсекеге қабілетті өнімдердің кең ауқымын жасап шығарды және инновациялық өмірлік ғылым қоспаларын, арнайы синтездеу және өндіріс қызметтерін ұсынатын компанияға айналды.

Сонымен қатар, Suzhou Myland Pharm компаниясы FDA-да тіркелген өндіруші болып табылады. Компанияның ғылыми-зерттеу және тәжірибелік-конструкторлық жұмыстары, өндірістік қондырғылары және аналитикалық құралдары заманауи және көпфункционалды, миллиграмнан тоннаға дейінгі көлемдегі химиялық заттарды өндіре алады және ISO 9001 стандарттары мен GMP өндірістік сипаттамаларына сәйкес келеді.