Уролитиннің артындағы ғылым: не білу керек

Уролитин А (UA)элагитаниндерге бай тағамдардағы (мысалы, анар, таңқурай және т.б.) ішек флорасының метаболизмі нәтижесінде түзілетін қосылыс болып табылады. Ол қабынуға қарсы, қартаюға қарсы, антиоксидант, митофагияны индукциялау және т.б. бар және гематоэнцефалдық бөгет арқылы өте алады деп саналады. Көптеген зерттеулер уролитин А қартаюды кешіктіретінін растады, клиникалық зерттеулер де жақсы нәтиже көрсетті.

Уролитин А дегеніміз не?

Уролитин А (Уро-А) – эллагитаннин (ET) типті ішек флорасының метаболиті. Ол ресми түрде 2005 жылы ашылып, аталды. Оның молекулалық формуласы C13H8O4, ал салыстырмалы молекулалық массасы 228,2. Уро-А метаболикалық прекурсоры ретінде ET негізгі тағамдық көздері анар, құлпынай, таңқурай, грек жаңғағы және қызыл шарап болып табылады. UA - ішек микроорганизмдерімен метаболизденетін ЭТ өнімі. UA көптеген аурулардың алдын алу және емдеуде кең қолдану перспективаларына ие. Сонымен қатар, UA азық-түлік көздерінің кең спектріне ие.

Уролитиндердің антиоксиданттық әсері туралы зерттеулер жүргізілді. Уролитин-А табиғи күйде жоқ, бірақ ішек флорасының ЭТ-ның бірқатар трансформациясы нәтижесінде пайда болады. UA - ішек микроорганизмдерімен метаболизденетін ЭТ өнімі. ET-ге бай тағамдар адам ағзасында асқазан мен аш ішек арқылы өтеді және ақырында тоқ ішекте негізінен Uro-A-ға метаболизденеді. Төменгі жіңішке ішекте де аз мөлшерде Uro-A анықталуы мүмкін.

Табиғи полифенолды қосылыстар ретінде ETs антиоксиданттық, қабынуға қарсы, аллергияға қарсы және вирусқа қарсы сияқты биологиялық белсенділігіне байланысты көп назар аударды. Анар, құлпынай, жаңғақ, таңқурай және бадам сияқты тағамдардан алынған ETs сонымен қатар өт жаңғағында, анар қабығында, миробаланда, Димининуста, гераньда, бетел жаңғағында, теңіз шырғанақ жапырақтарында, Phyllanthus, Uncaria, Sangui сияқты кездеседі. Phyllanthus emblica және Agrimony сияқты дәрілер.

ЭТ-ның молекулалық құрылымындағы гидроксил тобы салыстырмалы түрде полярлы, бұл ішек қабырғасының сіңуіне қолайлы емес және оның биожетімділігі өте төмен. Көптеген зерттеулер ETs адам ағзасына түскеннен кейін тоқ ішекте ішек флорасы арқылы метаболизденетінін және сіңірілмес бұрын уролитинге айналатынын анықтады. ЭТ-лар жоғарғы асқазан-ішек жолдарында эллаг қышқылына (EA) гидролизденеді, ал EA ішек арқылы өтеді. Бактериялық флора одан әрі өңдейді және лактондық сақинаны жоғалтады және уролитин түзу үшін үздіксіз дегидроксилдену реакцияларынан өтеді. Уролитин ағзадағы ЭТ биологиялық әсерінің материалдық негізі болуы мүмкін екендігі туралы есептер бар.

Уролитиннің биожетімділігі немен байланысты?

Мұны көріп, егер сіз ақылды болсаңыз, сіз UA биожетімділігінің немен байланысты екенін білуіңіз мүмкін.

Ең бастысы - микробиоманың құрамы, өйткені барлық микроб түрлері шығара алмайды. УА шикізаты тағамнан алынатын эллагитаниндер болып табылады. Бұл прекурсор оңай қол жетімді және табиғатта дерлік барлық жерде кездеседі.

Эллагитанниндер ішекте эллаг қышқылын шығару үшін гидролизденеді, одан әрі ішек флорасы уролитин А-ға дейін өңдейді.

Cell журналындағы зерттеуге сәйкес, адамдардың тек 40% ғана уролитин А-ны оның прекурсорынан қолдануға болатын уролитин А-ға айналдыра алады.

Уролитин А қандай қызмет атқарады?

Қартаюға қарсы

Қартаюдың бос радикалдық теориясы митохондриялық метаболизмде түзілетін реактивті оттегі түрлері организмде тотығу стрессін тудырады және қартаюға әкеледі деп есептейді, ал митохондрияның денсаулығы мен тұтастығын сақтауда митофагия маңызды рөл атқарады. UA митофагияны реттей алады және осылайша қартаюды кешіктіру әлеуетін көрсете алады деп хабарлады. Рю және т.б. УА митохондриялық дисфункцияны жеңілдететінін және митофагияны индукциялау арқылы Caenorhabditis elegans-те өмір сүру ұзақтығын ұзартқанын анықтады; кеміргіштерде UA жасқа байланысты бұлшықет функциясының төмендеуін қалпына келтіре алады, бұл UA бұлшықет массасын арттыру және дене өмірін ұзарту арқылы митохондриялық функцияны жақсартатынын көрсетеді. Лю және т.б. терінің фибробласттарының қартаюына араласу үшін UA қолданды. Нәтижелер UA I типті коллаген экспрессиясын айтарлықтай арттырғанын және матрицалық металлопротеиназа-1 (MMP-1) экспрессиясын төмендеткенін көрсетті. Ол сондай-ақ белсендірілген ядролық фактор E2 байланысты фактор 2 (ядролық фактор эритроидты 2 байланысты фактор, Nrf2) арқылы антиоксиданттық жауап жасушаішілік ROS төмендетеді, осылайша күшті қартаюға қарсы потенциалды көрсетеді.

Антиоксиданттық әсер

Қазіргі уақытта уролитиннің антиоксиданттық әсері туралы көптеген зерттеулер жүргізілді. Барлық уролитин метаболиттерінің ішінде Уро-А ең күшті антиоксиданттық белсенділікке ие, проантоцианидин олигомерлерінен, катехиндерден, эпикатехиннен және 3,4-дигидроксифенилсірке қышқылынан кейін екінші орында. Дені сау еріктілердің плазмасының оттегінің радикалды сіңіру қабілеті (ORAC) сынағы анар шырынын қабылдағаннан кейін 0,5 сағаттан кейін антиоксиданттық сиымдылықтың 32% -ға артқанын анықтады, бірақ Neuro-In кезінде реактивті оттегі түрлерінің деңгейі айтарлықтай өзгермейді. 2a жасушаларында vitro эксперименттері Uro-A жасушалардағы реактивті оттегі түрлерінің деңгейін төмендете алатынын анықтады. Бұл нәтижелер Uro-A күшті антиоксиданттық әсерге ие екенін көрсетеді.

03. Уролитин А және жүрек-тамыр және цереброваскулярлық аурулар

Жүрек-қантамыр ауруларының (ЖҚА) жаһандық сырқаттанушылық деңгейі жыл санап артып келеді, ал өлім-жітім деңгейі жоғары болып қалуда. Бұл әлеуметтік және экономикалық ауыртпалықты арттырып қана қоймай, адамдардың өмір сүру сапасына айтарлықтай әсер етеді. CVD - бұл көп факторлы ауру. Қабыну CVD қаупін арттыруы мүмкін. Тотығу стрессі ЖҚА патогенезімен байланысты. Ішек микроорганизмдерінен алынған метаболиттер ЖҚА қаупімен байланысты екендігі туралы мәліметтер бар.

UA күшті қабынуға қарсы және антиоксиданттық әсерлері бар екендігі туралы хабарланған және тиісті зерттеулер ЖҚЖ-да пайдалы рөл атқара алатынын растады. Сави және т.б. диабеттік кардиомиопатия бойынша in vivo зерттеулер жүргізу үшін диабеттік егеуқұйрық үлгісін қолданды және UA гипергликемияға миокард тінінің бастапқы қабыну реакциясын төмендететінін, миокард микроортасын жақсарта алатынын және кардиомиоциттердің жиырылу қабілеті мен кальций динамикасының қалпына келуіне ықпал ететінін анықтады, бұл UA мүмкін екенін көрсетеді. диабеттік кардиомиопатияны бақылау және оның асқынуларының алдын алу үшін көмекші дәрі ретінде пайдалануға болады.

UA митохондриялық функцияны және бұлшықет қызметін митофагияны индукциялау арқылы жақсарта алады. Жүрек митохондриялары энергияға бай АТФ өндіруге жауапты негізгі органеллалар болып табылады. Митохондриялық дисфункция жүрек жеткіліксіздігінің негізгі себебі болып табылады. Митохондриялық дисфункция қазіргі уақытта әлеуетті терапиялық мақсат болып саналады. Сондықтан, UA сонымен қатар ЖҚА емдеуге арналған жаңа үміткер дәрі болды.

Уролитин А және неврологиялық аурулар

Нейроинфламация нейродегенеративті аурудың (НД) пайда болуы мен дамуындағы маңызды процесс болып табылады. Тотығу стрессінен және белоктардың анормальды агрегациясынан туындаған апоптоз көбінесе нейроинфламацияны қоздырады, ал нейроинфламация арқылы бөлінетін қабынуға қарсы цитокиндер нейродегенерацияға әсер етеді.

Зерттеулер УА аутофагияны индукциялау және дыбыссыз сигнал реттегіші 1 (SIRT-1) деацетилдену механизмін белсендіру, нейроинфламация мен нейроуыттылықты тежеу ​​және нейродегенерацияны болдырмау арқылы қабынуға қарсы белсенділікке делдал екенін анықтады, бұл UA тиімді нейропротекторлық агент екенін көрсетеді. Сонымен қатар, кейбір зерттеулер УА бос радикалдарды тікелей тазарту және оксидазаларды тежеу ​​арқылы нейропротекторлық әсер ете алатынын анықтады.

Зерттеулер көрсеткендей, анар шырыны митохондриялық альдегиддегидрогеназа белсенділігін жоғарылату, антиапоптоздық ақуыз Bcl-xL деңгейін ұстап тұру, α-синуклеин агрегациясын және тотығу зақымдануын азайту, нейрондық белсенділік пен тұрақтылыққа әсер ету арқылы нейропротекторлық рөл атқарады. Уролитин қосылыстары организмдегі эллагитанниндердің метаболиттері және әсер етуші компоненттері болып табылады және қабынуға қарсы, тотығуға қарсы стресс және апоптозға қарсы сияқты биологиялық белсенділікке ие. Уролитин гематоэнцефалдық бөгет арқылы нейропротекторлық белсенділік көрсете алады және нейродегенеративті ауруларға араласу үшін потенциалды белсенді шағын молекула болып табылады.

Уролитин А және буын және омыртқаның дегенеративті аурулары

Дегенеративті аурулар қартаю, штамм және жарақат сияқты көптеген факторларға байланысты. Буындардың ең көп таралған дегенеративті аурулары остеоартрит (ОА) және омыртқа аралық дискінің дегенеративті ауруы (IDD). Пайда болу ауырсынуды және шектелген белсенділікті тудыруы мүмкін, нәтижесінде жұмыс күші жоғалып, қоғамдық денсаулыққа елеулі қауіп төнеді. Омыртқаның дегенеративті ауруын емдеудегі UA механизмі ядролық пульпозды (NP) жасуша апоптозын кешіктірумен байланысты болуы мүмкін. NP омыртқааралық дискінің маңызды құрамдас бөлігі болып табылады. Ол қысымды бөлу және матрицалық гомеостазды сақтау арқылы омыртқааралық дискінің биологиялық қызметін қолдайды. Зерттеулер UA AMPK сигналдық жолын белсендіру арқылы митофагияны индукциялайтынын анықтады, осылайша адам остеосаркома жасушаларының NP жасушаларының терт-бутил гидропероксидімен (t-BHP) индукцияланған апоптозын тежейді және омыртқааралық дискінің дегенерациясын азайтады.

Уролитин А және зат алмасу аурулары

Семіздік және қант диабеті сияқты метаболикалық аурулардың жиілігі жылдан-жылға артып келеді және диеталық полифенолдардың адам денсаулығына пайдалы әсері көптеген тараптармен расталды және метаболикалық аурулардың алдын алу мен емдеуде әлеуетті көрсетті. Анар полифенолдары және оның ішек метаболиті UA глюкоза мен май қышқылының метаболизміне қатысатын липаза, α-глюкозидаза (α-глюкозидаза) және дипептидил пептидаза-4 (дипептидил пептидаза-4) сияқты метаболикалық ауруларға қатысты клиникалық көрсеткіштерді жақсарта алады. 4), сондай-ақ адипоциттердің дифференциациясына және триглицеридтердің (TG) жинақталуына әсер ететін адипонектин, PPARγ, GLUT4 және FABP4 сияқты байланысты гендер.

Сонымен қатар, кейбір зерттеулер, сондай-ақ, UA семіздік белгілерін азайту мүмкіндігі бар екенін анықтады. UA - полифенолдардың ішек метаболизмінің өнімі. Бұл метаболиттер бауыр жасушаларында және адипоциттерде ТГ жинақталуын төмендету қабілетіне ие. Абдулрашид және т.б. семіздікті тудыру үшін Wistar егеуқұйрықтарын жоғары майлы диетамен тамақтандырды. UA емдеу майдың нәжіспен шығарылуын арттырып қана қоймайды, сонымен қатар липогенезге және май қышқылының тотығуына байланысты гендерді реттеу арқылы висцеральды май тінінің массасын және дене салмағын азайтады. Бауыр майының жиналуын және оның тотығу стрессін азайтады. Сонымен қатар, UA қоңыр май тінінің термогенезін күшейту және ақ майдың қызаруын индукциялау арқылы энергия тұтынуды арттыра алады. Механизмі қоңыр май және шап май қоймаларында трийодтиронин (T3) деңгейін жоғарылату болып табылады. Жылу өндірісін арттырады және осылайша семіздікке қарсы тұрады.

Сонымен қатар, UA меланин өндірісін тежейтін әсерге ие. Зерттеулер UA B16 меланома жасушаларында меланин өндірісін айтарлықтай әлсіретуі мүмкін екенін анықтады. Негізгі механизмі: UA жасушалық тирозиназаны бәсекелес тежеу ​​арқылы тирозиназаның каталитикалық активтенуіне әсер етеді, осылайша пигментацияны азайтады. Сондықтан, UA дақтарды ағарту және ағарту үшін әлеуеті мен тиімділігіне ие. Ал зерттеулер көрсеткендей, уролитин А иммундық жүйенің қартаюын кері қайтаратын әсерге ие. Соңғы зерттеулер көрсеткендей, уролитин А тағамдық қоспа ретінде қосылғанда, ол тінтуірдің иммундық жүйесінің лимфа аймағының өміршеңдігін белсендіріп қана қоймайды, сонымен қатар гемопоэтикалық дің жасушаларының белсенділігін арттырады. Жалпы өнімділік уролитин А-ның жасқа байланысты иммундық жүйенің төмендеуімен күресу мүмкіндігін көрсетеді.

Қорытындылай келе, UA табиғи фитохимиялық ETs ішек метаболиті ретінде соңғы жылдары көп назар аударды. УА-ның фармакологиялық әсерлері мен механизмдері туралы зерттеулер барған сайын кеңейіп, тереңдей түсуде, UA тек қатерлі ісік пен ЖҚА (жүрек-қан тамырлары аурулары) үшін тиімді емес. Ол ND (нейродегенеративті аурулар) және метаболикалық аурулар сияқты көптеген клиникалық ауруларға жақсы профилактикалық және емдік әсер етеді. Ол сондай-ақ терінің қартаюын кешіктіру, дене салмағын азайту және меланин өндірісін тежеу ​​сияқты сұлулық пен денсаулық сақтау салаларында қолданудың үлкен мүмкіндіктерін көрсетеді.

Suzhou Myland Pharm & Nutrition Inc. - жоғары сапалы және жоғары таза уролитин А ұнтағын беретін FDA-да тіркелген өндіруші.

Suzhou Myland Pharm-да біз ең жақсы бағамен жоғары сапалы өнімдерді ұсынуға дайынбыз. Біздің Urolithin A ұнтағымыз тазалық пен қуаттылық үшін мұқият тексерілген, бұл сізге сенуге болатын жоғары сапалы қоспаны алуды қамтамасыз етеді. Жасушалық денсаулықты қолдағыңыз келсе, иммундық жүйеңізді күшейткіңіз келсе немесе жалпы денсаулықты жақсартқыңыз келсе, біздің уролитин А ұнтағы – тамаша таңдау.

30 жылдық тәжірибесі бар және жоғары технологияға және жоғары оңтайландырылған ҒЗТКЖ стратегияларына негізделген Suzhou Myland Pharm бәсекеге қабілетті өнімдердің ауқымын әзірледі және өмір туралы ғылымның инновациялық қосымшасы, тапсырыс синтезі және өндірістік қызмет көрсетуші компания болды.

Сонымен қатар, Suzhou Myland Pharm сонымен қатар FDA-да тіркелген өндіруші болып табылады. Компанияның ғылыми-зерттеу және тәжірибелік-конструкторлық ресурстары, өндірістік базалары және аналитикалық құралдары заманауи және көп функционалды болып табылады және масштабта миллиграмнан тоннаға дейін химиялық заттарды шығара алады және ISO 9001 стандарттарына және GMP өндірістік сипаттамаларына сәйкес келеді.